Meta分析(薈萃分析)是指對同一課題的多項研究成果(如已經發表的文獻數據)作系統性的總結與分析，從而得出更準確、客觀的評估結果，是一種權威、全面的科學分析方法。
譯題：豬用抗生素替代品的匯總分析
原題：Overall assessment of antibiotic substitutes for pigs: a set of meta-analyses
作者：Bocheng Xu, Jie Fu, Luoyi Zhu,Zhi Li, Mingliang Jin and Yizhen Wang
期刊：Journal of Animal Science and Biotechnology, 2021,Vol.12, No.3, 1-14.
摘要
此項調查篩選了2000年1月至2019年4月發表的共計16309份相關研究英文論文，其中，對37份關于飼料添加劑抑菌的研究進行總結。對89份研究進行薈萃及網絡薈萃分析(共涉及豬10228頭)。通過對57個處理，涉及到32種細菌的共268份研究進行匯總分析，對添加劑的抑菌效果排序，結果如下：抗菌肽≈抗生素>有機酸>植物提取物>寡糖。從11個飼料添加劑的11個試驗結果中可以得出：與基礎日糧相比，植物提取物、抗菌肽、益生菌、微量元素、有機酸、噬菌體、溶菌酶、酶制劑及寡糖均能顯著提高生長性能(P<0.05);有機酸、益生菌、微量元素、溶菌酶以及抗菌肽極其顯著地提高絨毛高度：隱窩深度比(V/C)(P<0.05);植物提取物、酶制劑、微量元素、益生菌及有機酸能顯著增強免疫力(P<0.05)。最佳的抗菌肽、噬菌體、溶菌酶、微量元素、寡糖、有機酸、植物、植物提取物、益生菌及酶制劑的添加量分別依次是：0.1%、0.15%、0.012%、0.01%、0.05%、0.75%、0.2%、0.04%、0.18%和0.1%。與抗生素相比，所有的飼料添加劑對生產性能、igg和腹瀉率的影響沒有顯著差異(p>0.05);抗菌肽和微量元素能顯著增加V/C(P<0.05);酶制劑能顯著提高淋巴細胞水平(P<0.05)。此外，應用線性加權和模型全面地評價每一種飼料添加劑對豬的生長及健康的影響。
結論：
結果表明：抗菌肽是斷奶仔豬日糧中的首選抗生素替代品(ASs)，植物提取物是生長豬日糧中的首選ASs。噬菌體、酶制劑、植物、益生菌、寡糖、溶菌酶以及微量元素能作為抗生素的次選ASs。核苷酸類和有機酸作為最后選的ASs。未來還應研究組合ASs的效果。
關鍵詞：
替抗、劑量效應、飼料添加劑、薈萃分析、網絡薈萃分析(NMA)、豬
背景
因抗生素對豬的促生長及疾病的防治作用而被廣泛應用。抗生素作為飼料添加劑使用，它提高生產性能、提高日均增重(ADG)，通過改變腸道結構、提高消化率以及抑制有害菌而提高肉料比(G/F)。然而，抗生素作為飼料添加劑長期在豬生產過程中使用導致耐藥性的出現，從而產生嚴重的公共危害。鑒于其危害性，1999年，歐盟禁止抗生素作為飼料添加劑使用。2017年，食品和藥物監督管理局(FDA)聲明了在食用動物上不再使用抗生素對人的重要性。2020年，中國已完全禁止抗生素作為飼料添加劑使用。因此，政府和世界組織采取了一些聯合措施來鼓勵開發ASs。
結果
飼料添加劑的抑菌效果評價
用金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌作為革蘭氏陽性菌代表，用大腸桿菌和綠膿桿菌作為革蘭氏陰性菌代表。所有的抗菌效果評分(見表1)：抑菌效果：抗菌肽≈抗生素>有機酸>植物提取物>寡糖。
表1抑菌效果評分排序
飼料添加劑對生長性能的影響
與基礎日糧相比，植物和益生菌在所有的階段的ADG均差異顯著(P<0.05)，植物提取物和酶制劑對斷奶仔豬和生長豬的ADG與基礎日糧比差異顯著(P<0.05)。與基礎日糧相比，噬菌體、溶菌酶和抗菌肽對斷奶仔豬的ADG差異顯著(P<0.05)。微量元素和有機酸對生長豬的adg影響差異不顯著(p>0.05)。益生菌、微量元素、有機酸、噬菌體、溶菌酶、抗菌肽和寡糖對斷奶仔豬的日均采食量(ADFI)的影響差異顯著(P<0.05)。有機酸能提高生長豬的ADFI(P<0.05)，而益生菌對育肥豬的ADFI呈負影響且差異顯著(P<0.05)。植物能顯著提高斷奶仔豬和生長豬的G/F(P<0.05)。益生菌對斷奶仔豬和育肥豬的G/F顯著提高(P<0.05)。微量元素、有機酸、噬菌體、溶菌酶、酶制劑、抗菌肽和寡糖對斷奶仔豬的G/F顯著提高(P<0.05)。
噬菌體、抗菌肽、溶菌酶及益生菌對斷奶仔豬的ADG的P值顯著高于抗生素。對于斷奶仔豬的ADFI，抗菌肽顯著優于抗生素。對于斷奶仔豬的G/F，抗菌肽、酶制劑、噬菌體和寡糖的P值高于抗生素。對于生長豬的ADG來說，益生菌、植物和植物提取物的P值高于抗生素。對于育肥豬的ADG來說，植物優于抗生素。然而，飼料添加劑對生長豬和育肥豬的ADFI和G/F與抗生素相比，沒有觀察到差異。
飼料添加劑對腸道形態的影響
益生菌、有機酸、微量元素、溶菌酶、抗菌肽、植物提取物能顯著提升斷奶仔豬的十二指腸和回腸的V/C(P<0.05)，而植物提取物能顯著提升生長和育肥豬的空腸和回腸的V/C(P<0.05)。
微量元素對十二指腸和回腸V/C的影響優于抗生素;植物提取物和抗菌肽對回腸的V/C的影響優于抗生素;益生菌、有機酸、溶菌酶和抗菌肽對十二指腸的V/C影響與抗生素沒有顯著差異。特別的是，微量元素和抗菌肽對回腸的V/C的P值高于抗生素。
飼料添加劑對免疫力的影響
植物提取物、酶制劑和微量元素能提高Ig的水平(P<0.05)，植物、植物提取物和酶制劑能提高淋巴細胞的水平(P<0.05)，益生菌、有機酸、酶制劑、植物提取物和微量元素能降低腹瀉率(P<0.05)。
與ASs相比，酶制劑能顯著提高淋巴細胞水平。植物提取物和酶制劑在降低腹瀉方面優于其他ASs(P值)。植物提取物、酶制劑和植物對于提高淋巴細胞水平來說，優于其他ASs。植物提取物、酶制劑和微量元素在提升IgG水平方面優于其他ASs。
飼料添加劑的評分
表2顯示了對飼料添加劑的評分。結果表明抗菌肽能作為斷奶仔豬的最佳的ASs。植物提取物能作為生長豬的最佳ASs。其次能選的ASs是噬菌體、酶制劑、植物、益生菌、寡糖、溶菌酶和微量元素。噬菌體和抗菌肽在抑菌方面效果與抗生素差不多。對于生長性能來說，抗菌肽、噬菌體、酶制劑和寡糖能替代抗生素在斷奶仔豬上使用。益生菌、植物、植物提取物能替代抗生素在生長豬上使用。植物能替代抗生素在育肥豬上使用。對于腸道結構的改變，抗菌肽、植物提取物和微量元素效果優于抗生素。酶制劑和植物提取物在提升免疫力方面效果優于抗生素。
表2各飼料添加劑評分
討論
研究結果表明，抗菌肽和植物提取物能被分別用來作為斷奶仔豬和生長豬的ASs。噬菌體、酶制劑、植物、益生菌、寡糖、溶菌酶和微量元素能作為次選的ASs。基于現在的數據，最佳的抗菌肽、噬菌體、溶菌酶、微量元素、寡糖、有機酸、植物、植物提取物、益生菌和酶制劑的添加量分別依次是0.1%、0.15%、0.012%、0.01%、0.05%、0.75%、0.2%、0.04%、0.18%和0.1%。
最優選的ASs的作用機制解釋如下：
1.抗菌肽能通過改善腸道結構(十二指腸和回腸的V/C)而提高生長性能(ADG,ADFI,G/F)，促進營養物質消化吸收。抗菌肽能通過刺激腸道上皮細胞增殖而促進十二指腸和回腸發育，因為十二指腸和回腸中可能富含抗菌肽受體。抗菌肽很可能有保證腸道和屏障功能的完整性，從而阻止病原菌和毒素感染,這可能是由于緊密鏈接蛋白的向上調節。抗菌肽是先天免疫系統的重要的組成成分，但是由于缺少相關數據和文獻報道，而沒有對與免疫相關的結果進行評價。
2.植物提取物因其抗菌和抗炎特性而能提高免疫力(IgA、IgM、IgG和淋巴細胞水平)。通過改善微生物區系和調節腸道通透性而起到抗腹瀉的作用。植物提取物對生長性能的影響(ADG和G/F)顯示了重要的偏差，因為植物提取物包含種類很多,而且沒有合適的亞群。生長性能的改善與營養物質的消化率和氨基酸的代謝提高有關。我們預先對植物提取物進行了分析，看它是否是植物精油。植物精油抑制鈣通道的開放及能刺激平滑肌鉀離子的通道，它能促進小腸運動，縮短食物中小腸中的通過時間。然而，幾個研究表明，植物精油對應激仔豬有作用而對健康仔豬不起作用。進一步的薈萃分析應該研究植物提取物對不同健康狀態下的豬的影響以及基于可行的亞群的主要來源的不同之處。
結論
我們推薦斷奶仔豬日糧中抗菌肽的添加量為0.1%，植物提取物在生長階段的添加量為0.04%，而植物的添加量為0.2%，特別是發酵植物。在育肥階段，所有的添加劑與抗生素的作用差不多。
